3月5日，《新英格蘭醫(yī)學雜志》（The New England Journal of Medicine）重磅發(fā)布復旦大學附屬中山醫(yī)院樊嘉/周儉/施國明團隊的最新臨床研究成果《新輔助GOLP方案在可切除、伴高危復發(fā)肝內膽管癌研究》（“Neoadjuvant GOLP in Resectable High-Risk Intrahepatic Cholangiocarcinoma”）。

這項研究探討了“GOLP新輔助創(chuàng)新方案”在高危復發(fā)肝內膽管癌治療中的價值，為高危復發(fā)的肝內膽管癌病人帶來長期生存希望。

高危肝內膽管癌是臨床治療中，亟待攻克的“攔路虎”。肝內膽管癌是僅次于肝細胞癌的第二大肝臟原發(fā)性惡性腫瘤，發(fā)病隱匿、進展迅速，極易侵犯肝臟周圍組織與神經，并較早出現(xiàn)淋巴結和遠處轉移，多數(shù)患者確診時已處于晚期，可供選擇的治療手段十分有限。即便接受根治性手術切除，患者術后復發(fā)率仍超半數(shù)，5年總體生存率僅25%～40%，尤其對于腫瘤較大、合并血管侵犯或淋巴結轉移等高危因素的患者，術后早期復發(fā)風險更高，生存預后雪上加霜。新輔助治療是提高手術切除率、降低術后復發(fā)風險的重要策略，但目前國際上針對高?？汕谐蝺饶懝馨┑男螺o助治療，仍缺乏高級別醫(yī)學證據(jù)支持，臨床診療面臨諸多瓶頸與挑戰(zhàn)。

原創(chuàng)方案如何“精準破局”？

這項突破性研究，是一項由研究者發(fā)起的多中心、開放標簽、隨機對照II/III期臨床研究（NCT04669496），聚焦可切除、伴高危復發(fā)因素的肝內膽管癌患者，專為評估團隊獨創(chuàng)的neoGOLP新輔助方案（GEMOX化療聯(lián)合樂衛(wèi)瑪靶向治療和特瑞普利單抗免疫治療）的療效與安全性，且方案的藥物組合與治療流程均由團隊自主探索、優(yōu)化確立。

研究于2021年1月至2025年2月期間，共招募178例高?；颊撸?/span>1:1比例隨機分為新輔助組（88例）和對照組（90例）。其中，新輔助組患者術前接受3個周期的GEMOX化療（吉西他濱1g/m2，D1，8+奧沙利鉑 85mg/m2，D1；Q3W）+樂衛(wèi)瑪（8mg/天，PO，QD，90d）和特瑞普利單抗（240mg，IV，Q3W）新輔助治療，治療結束后2-4周內行手術切除。對照組患者術前不接受任何抗腫瘤治療，直接行手術切除。兩組患者術后均接受卡培他濱（2500mg/m2/d，分兩次，PO，D1-14，Q3W）輔助治療8周期。主要終點為無事件發(fā)生生存期（EFS），次要終點包括總體生存時間（OS）、客觀反應率（ORR）、R0切除率、主要病理緩解率（MPR）、病理完全緩解（pCR）率、無復發(fā)生存期（RFS）、和安全性等，全程科學嚴謹，確保研究結果的可靠性。

研究招募、入組與隨訪

入組病人基線

  療效顯著，耐受性佳 患者迎來長期生存希望！

EFS生存曲線

OS生存曲線

截至2025年4月30日，中位隨訪16.9個月的結果顯示，neoGOLP方案的療效令人振奮，為患者帶來實打實的生存獲益。在生存期方面，新輔助組患者中位無事件生存期（EFS）達18.0個月，較對照組（8.7個月）實現(xiàn)翻倍，24個月EFS率達37%；同時呈現(xiàn)明確的總生存期（OS）獲益趨勢，新輔助組24個月OS率達79%，較對照組（61%）顯著提升，死亡風險降低57%。

新輔助治療階段的常見TRAE

在腫瘤退縮與手術效果方面，新輔助組患者客觀緩解率（ORR）達55%，R0切除率高達95%，中位無復發(fā)生存期（RFS）達15.4個月，較對照組（9.7個月）明顯延長，復發(fā)風險降低31%。

更值得欣慰的是，該方案耐受性良好，新輔助治療階段≥3級治療相關不良事件發(fā)生率僅26%，無治療相關死亡，且未增加手術風險，幾乎所有患者均可安全完成手術，實現(xiàn)“有效且安全”。

這項研究的意義遠不止于一項臨床突破。它是國際上首個針對高危可切除肝內膽管癌的多中心隨機對照新輔助治療研究，由國內11家醫(yī)院共同參與，其初步結果已被2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會以最新突破摘要（LBA）口頭報告形式錄用。這意味著，團隊獨創(chuàng)的neoGOLP“中國方案”成功推向全球，將為全球高危肝內膽管癌治療提供寶貴的中國經驗。

3月5日上午，肝膽腫瘤防治領域重大研究成果新聞發(fā)布會在中山醫(yī)院舉行

中山醫(yī)院肝膽腫瘤與肝移植外科樊嘉院士、周儉院士、施國明教授為本文共同通訊作者，施國明教授、黃曉勇副主任醫(yī)師、葉青海教授、高強教授、生物統(tǒng)計室梁斐統(tǒng)計師、病理科紀元教授，浙江大學附屬邵逸夫醫(yī)院普外科梁霄教授，空軍軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院普外科董瑞教授，溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院肝膽外科余正平教授，鄭州大學附屬第一醫(yī)院肝膽胰外科翟文龍教授為本文共同第一作者。研究得到申康第二輪臨床研究專項（SHDC-2020CR1003A）、上海市優(yōu)秀學術帶頭人（22XD1402700）和上海市衛(wèi)健委臨床研究專項（202440012）等基金資助。

原文鏈接：nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2513918

轉載自復旦大學新聞網